Süt ineklerinin yağ dokusundaki aşırı ve uzun süreli lipoliz, klinik ketozis (CK) için önemli bir risk faktörüdür. Bu metabolik hastalık, negatif enerji dengesini telafi etmek için bir enerji substratı olarak yağ asidi lipolizi kullanıldığında doğum sonrası ineklerde yaygındır. Sığırlarda lipoliz hem konvansiyonel (hormon kaynaklı) hem de inflamatuar yollardan tetiklenebilir. CK için mevcut tedaviler kan şekerini iyileştirmeye odaklanır (örneğin, oral propilen glikol [PG] veya (i.v.) dekstroz). Ancak bu tedaviler geleneksel lipolitik ve inflamatuar yolları engellemez. Niasin (NIA) kanonik yolun aktivasyonunu azaltabilir. Fluniksin meglumin (FM) gibi siklooksijenaz inhibitörleriyle inflamatuar yanıtların bloke edilmesi, inflamatuar lipolitik aktiviteyi inhibe edebilir. Bu çalışmanın amacı, doğum sonrası klinik ketozis için standart propilen glikol tedavisindeki NIA ve FM'nin keton vücut konsantrasyonları üzerindeki etkilerini belirlemektir.
Endüstriyel bir süt çiftliğinde 7 aylık bir süre boyunca birden fazla Jersey ineği (80 baş) üzerinde paralel ve ayrı olarak 4 gruba randomize edilmiş bir çalışma gerçekleştirildi. Uygun inekler, klinik ketoz belirtileri (uyuşukluk, iştah azalması ve süt üretimi) ve hiperketonemi (kan β-hidroksibutirat [BHB] ≥1,2 mmol/L) vardıKlinik ketozisli inekler rastgele üç gruptan birine atandı; birinci grup 5 gün boyunca günde bir kez oral olarak 310 g PG aldı, ikinci grup 5 gün boyunca PG artı günde bir kez 24 g NIA aldı. üçüncü gruba ise 5 gün boyunca PG artı 3 gün boyunca NIA + 3 gün boyunca günde bir kez 1,1 mg/kg intravenöz FM verildi. (PGNIAFM) alındı.Kontrol grubu, klinik olarak sağlıklı (HC; tedavi yok; BHB <1.2 mmol/L, 27 inek) ve karın ve laktasyon günleri açısından her 3 grupla eşleşen inekleri içeriyordu. Kandaki keton cisimlerini ve metabolik ve inflamatuar biyobelirteçleri değerlendirmek için başlangıç gününde (d 0), 3, 7 ve 14'te ineklerden numune alındı. İşlemin etkileri, örnekleme günü ve bunların etkileşimleri, karma etki modelleri kullanılarak değerlendirildi. Normoktonemiye (BHB <1,2 mmol/L) dönme olasılık oranını (OR) hesaplamak için lojistik regresyon kullanıldı.
Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, klinik ketozisli inekler, esterleşmemiş yağ asitleri (NEFA) ve BHB dahil olmak üzere dislipidemi belirteçlerinin kan konsantrasyonlarının daha düşük olduğunu ve daha düşük glikoz ve insülin seviyelerini gösterdi. Klinik ketozisli ineklerde ayrıca serum lipopolisakkarit bağlayıcı protein, haptoglobin ve amiloid A ve proinflamatuar sitokinler IL-4, MCP-1, MIP-1α ve TNFa dahil olmak üzere ağrı ve inflamasyona ilişkin biyobelirteçlerin seviyelerinde artış vardı. Daha da önemlisi, CK ineklerinin ,2'si endotoksemikti ve kontrol grubuyla karşılaştırıldığında dolaşımdaki bakteri DNA'sı daha yüksekti. 7. günde, normoktonemili ineklerin en yüksek yüzdesi PGNIAFM = ,5 iken, PG = ,33 ve PGNIA = ,5 idi. 7. günde, PGNIAFM ineklerinde normoktonemi için OR'ler, PG ve PGNIA'ya göre sırasıyla 1,5 ve 1,4 idi. 3, 7 ve 14. günlerde, PGNIAFM inekleri en düşük BHB (PG = 1,36; PGNIA = 1,24; PGNIAFM = 0,13 ± 0,89 mmol/L), NEFA (PG = 0,58; PGNIA = 0,59; PGNIAFM = 0,02) değerlerine sahipti. mmol/L) ve akut faz proteinlerini sundu. PGNIAFM alan inekler ayrıca 7. günde zaman noktalarında ve insülinde en yüksek kan şekeri artışını gösterdi.
Bu veriler bakteriyemi veya endotokseminin, sistemik inflamasyonun ve ağrının klinik ketozun patogenezinde önemli bir rol oynayabileceğine dair kanıt sağlar. Ayrıca lipoliz ve inflamasyonun hedeflenmesi BİZİM Ve FM .
